Guía docente de Modelos y Sistemas Biológicos: Terapia con Células Primarias y Troncales (M31/56/1/11)

En este curso se pretende describir los avances en la terapia dentro de la investigación con células madre embrionarias y adultas. Describir la metodología de obtención de células madre embrionarias, adultas y células madre pluripotenciales inducidas, para su posterior aplicación terapéutica, así como las ventajas e inconvenientes de las mismas. Del mismo modo se describirá el concepto del nicho de células madre y los mecanismos moleculares que controlan la replicación y autorenovación de las mismas. Además se impartirá aspectos éticos y legales que se pueden derivar de su uso. Finalmente se incluirá el estudio de ensayos clínicos con células primarias y células madre llevados a cabo en diferentes enfermedades.

• El alumno deberá conocer los avances en la terapia dentro de la investigación con células madre adultas y embrionarias.
• El alumno deberá conocer la metodología de obtención de células madre embrionarias, así como las ventajas e inconvenientes de la misma.
• El alumno deberá comprender los aspectos éticos y legales de la clonación terapéutica
• El alumno deberá conocer los avances de la investigación con células madre adultas en la terapia celular.
• El alumno deberá comprender conocer y saber desarrollar la metodología de obtención de células madre de los diferentes tejidos adultos y cordón umbilical y la eficiencia de dicha metodología.

1. Generalidades. Aplicación terapéutica de las células primarias y troncales.
2. Requisitos necesarios para la aplicación de la terapia celular.
3. Sistemas de control de terapia celular.
4. Aplicación de la terapia celular en trastornos hematopoyéticos.
5. Aplicación de la terapia celular en enfermedades cardiovasculares.
6. Terapia celular en desórdenes del sistema nervioso.
7. Terapia celular en diabetes.
8. Potencial regenerativo de las células madre en enfermedades del sistema músculo-esquelético.
9. Algoritmos matemáticos predictivos de utilidad de la terapia celular.
10. Ensayos clínicos activos en terapia celular.

1. Fan M, Huang Y, Chen Z, Xia Y, Chen A, Lu D, Wu Y, Zhang N, Qian J. Efficacy of mesenchymal stem cell therapy in systolic heart failure: a systematic review and meta-analysis. Stem Cell Res Ther. 2019;10(1):150
2. Bareeqa SB, Bibi F, Ahmed SI, Samar SS. Advancement in Stem Cell Therapy for Ischemic Myocardial Cell: A Systematic Review. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 2018, 12(4):282-290
3. Rahim F, Arjmand B, Shirbandi K, Payab M, Larijani B. Stem cell therapy for patients with diabetes: a systematic review and metaanalysis of metabolomics-based risks and benefits. Stem Cell Investig. 2018, 4;5:40.
4. Borakati A, Mafi R, Mafi P, Khan WS. A Systematic Review And Meta-Analysis of Clinical Trials of Mesenchymal Stem Cell Therapy for Cartilage Repair. Curr Stem Cell Res Ther. 2018;13(3):215-225.
5. Elbuluk A, Einhorn TA, Iorio R. A Comprehensive Review of Stem-Cell Therapy. JBJS Rev. 2017; 5(8):e15.
6. Oh SK, Jeon SR. Current Concept of Stem Cell Therapy for Spinal Cord Injury: A Review. Korean J Neurotrauma. 2016; 12(2):40- 46.
7. Sharp TE 3rd, George JC. Stem cell therapy and breast cancer treatment: review of stem cell research and potential therapeutic impact against cardiotoxicities due to breast cancer treatment. Front Oncol. 2014, 3;4:299
8. Behfar, A.; Yamada, S.; Crespo-Diaz, R.; Nesbitt, J.J.; Rowe, L.A.; Perez-Terzic, C.; Gaussin, V.; Homsy, C.; Bartunek, J. & Terzic A. Guided cardiopoiesis enhances therapeutic benefit of bone marrow human mesenchymal stem cells in chronic myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 2010, 56:721-34.
9. Aasen, T.; Raya, A.; Barrero, M. J.; Garreta, E.; Consiglio, A.; Gonzalez, F.; Vassena, R.; Bilic, J.; Pekarik, V. & Tiscornia, G. Efficient and rapid generation of induced pluripotent stem cells from human keratinocytes. Nat. Biotechnol. 2008, 26, 1276-1284.
10. Dimos, J.T.; Rodolfa, K.T.; Niakan, K.K.; Weisenthal, L.M.; Mitsumoto, H.; Chung, W.; Croft, G.F.; Saphier, G.; Leibel, R.; Goland, R.; Wichterle, H.; Henderson, C.E. & Eggan, K.(2008). Induced pluripotent stem cells generated from patients with ALS can be differentiated into motor neurons. Science 321:1218–1221.
11. Erba P, Terenghi G, Kingham PJ. Neural differentiation and therapeutic potential of adipose tissue-derived stem cells. Curr Stem Cell Res Ther 2010; 5: 153-60.
12. Gonzales, C. & Pedrazzini, T. (2009). Progenitor cell therapy for heart disease. Experimental Cell Research, 315: 3077–3085.
13. Hao J., et al. Human parthenogenetic embryonic stem cells: one potential resource for cell therapy. Sci China C Life Sci. 52(7):599-602, 2009.
14. Hida, N., et al. Novel cardiac precursor-like cells from human menstrual blood-derived mesenchymal cells. Stem Cells 26(7):1695-704, 2008.
15. Hipp, J., Atala, A. Sources of Stem Cells for Regenerative Medicine. Stem Cell Reviews 4: 3-11, 2008.
16. Kuçi S, Kuçi Z, Latifi-Pupovci H, Niethammer D, Handgretinger R, Schumm M, et al. Adult stem cells as an alternative source of multipotential (pluripotential) cells in regenerative medicine. Curr Stem Cell Res Ther 2009; 4: 107-17.
17. Mathiasen, A.B.; Haack-Sørensen, M. & Kastrup, J. (2009). Mesenchymal stromal cells for cardiovascular repair: current status and future challenges. Future Cardiol. 5:605–17
18. Moretti, A.; Bellin, M.; Welling, A.; Jung, C. B.; Lam, J. T;, Bott-Flugel, L.; Dorn, T.; Goedel, A.; Hohnke, C.; Hofmann, F; Seyfarth, M.; Daniel Sinnecker, D.; Schömig, A. & Laugwitz, K.L. (2010). Patient-specific induced pluripotent stem-cell models for long-QT syndrome. N. Engl. J. Med. 363, 1397–1409.
19. Sadan O, Melamed E, Offen D. Bone-marrow-derived mesenchymal stem cell therapy for neurodegenerative diseases. Expert Opin Biol Ther 2009; 9: 1487-97.
20. Sudkamp NP. Autologous chondrocyte implantation for treatment of focal cartilage defects in patients age 40 years and older: A matched-pair analysis with 2-year follow-up. Am J Sports Med 2010; 38: 2410-6
21. Takahashi, K. et al. Induction of pluripotent Stem Cells from Adult Human Fibroblasts by Defined Factors. Cell, 131:1-12, 2007.
22. Undale AH, Westendorf JJ, Yaszemski MJ, Khosla S. Mesenchymal stem cells for bone repair and metabolic bone diseases. Mayo Clin Proc 2009; 84: 893-902.
23. Ye, Z.; Zhan, H.; Mali, P.; Dowey, S.; Williams, D. M.; Jang, Y. Y.; Dang, C. V.; Spivak, J. L.; Moliterno, A. R. & Cheng, L. (2009). Human-induced pluripotent stem cells from blood cells of healthy donors and patients with acquired blood disorders. Blood 114, 5473-5480.
24. Abdel-Latif, A.; Bolli, R.; Tleyjeh, I.M.; Montori, V.M.; Perin, E.C.; Hornung, C.A.; Zuba-Surma, E.K.; Al-Mallah, M. & Dawn, B. Adult bone marrow-derived cells for cardiac repair: a systematic review and meta-analysis. Arch Intern Med. 2007, 167:989-97
25. Concise review: scientific and ethical roadblocks to human embryonic stem cell therapy. Gruen L, Grabel L. Stem Cells. 2006,24(10):2162-9
26. Aggarwal, S. & Pittenger, MF. . Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell responses. Blood 2005, 105:1815–1822

International Society of Cell therapy. http://www.celltherapysociety.org/ Clinical Trials http://clinicaltrials.gov/

International Society for Stem Cell Research http://www.isscr.org/

Student Society for Stem Cell Research http://www.ssscr.org/

McGowan Institute for Regenerative Medicine https://mirm-pitt.net/category/cellular-therapy/

Cell Therapy Center - Royan Institute www.royaninstitute.org

Human Cellular Therapy Laboratories. https://www.mayo.edu

Centre for Cell Therapy and Regenerative Medicine – UWA. https://www.uwa.edu.au

Karolinska University Hospital https://www.karolinska.se/en/karolinska-university.../cell-therapy

Cell and Tissue Therapy Center | UCLouvain https://uclouvain.be

El artículo 17 de la Normativa de Evaluación y Calificación de los Estudiantes de la Universidad de Granada establece que la convocatoria ordinaria estará basada preferentemente en la evaluación continua del estudiante, excepto para quienes se les haya reconocido el derecho a la evaluación única final.

• Pruebas, ejercicios y problemas, resueltos en clase o individualmente a lo largo del curso (se valorará la asistencia con aprovechamiento) 20%
• Valoración final de informes, trabajos, proyectos, etc. (individual o en grupo) 20%
• Pruebas escritas 40%
• Aportaciones del alumno en sesiones de discusión y actitud del alumno en las diferentes actividades desarrolladas 20%

El artículo 19 de la Normativa de Evaluación y Calificación de los Estudiantes de la Universidad de Granada establece que los estudiantes que no hayan superado la asignatura en la convocatoria ordinaria dispondrán de una convocatoria extraordinaria. A ella podrán concurrir todos los estudiantes, con independencia de haber seguido o no un proceso de evaluación continua. De esta forma, el estudiante que no haya realizado la evaluación continua tendrá la posibilidad de obtener el 100% de la calificación mediante la realización de una prueba y/o trabajo.

• Consistirá en una prueba escrita (60% de la nota) y la valoración de un trabajo elaborado por el alumno (40% de la nota) de cuyas características se informará una vez que el alumno no se haya presentado o suspendido la convocatoria ordinaria

El artículo 8 de la Normativa de Evaluación y Calificación de los Estudiantes de la Universidad de Granada establece que podrán acogerse a la evaluación única final, el estudiante que no pueda cumplir con el método de evaluación continua por causas justificadas. Para acogerse a la evaluación única final, el estudiante, en las dos primeras semanas de impartición de la asignatura o en las dos semanas siguientes a su matriculación si ésta se ha producido con posterioridad al inicio de las clases o por causa sobrevenidas. Lo solicitará, a través del procedimiento electrónico, a la Coordinación del Máster, quien dará traslado al profesorado correspondiente, alegando y acreditando las razones que le asisten para no poder seguir el sistema de evaluación continua. La evaluación en tal caso consistirá en:

• Una prueba escrita (60% de la nota) y la valoración de un trabajo elaborado por el alumno (40% de la nota) de cuyas características se informará una vez que al alumno se le haya aceptado su solicitud de evaluación única